Osteoinmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Disease

Esta 3ª parte se propone comentar los mecanismos inmunológicos involucrados en el deterioro de la masa ósea en algunas enfermedades autoinmunes. Dado que estas son numerosas (múltiples componentes del Síndrome Poliglandular Autoinmune, Enfermedad celíaca, Síndrome de Crohn, colitis ulcerosa, HIV, patologías reumatológicas, anemia perniciosa, asma bronquial e incluso periodontitis), se eligieron cuatro afecciones que actualmente podrían tener un mayor interés: La Artritis Reumatoidea por ser la patología paradigmática del deterioro óseo; la posmenopausia, donde se describe poco el rol autoinmune; el HIV, por la prolongada sobrevida actual con mayores posibilidades de lesiones óseas y la Periodontitis, como una incursión en el compromiso odontológico, a veces poco conocido por el médico. En muchos casos el conocimiento de estos mecanismos ha contribuido a la generación de medicamentos específicos logrando éxitos terapéuticos con mejor calidad de vida. Rev Argent Endocrinol Metab 51:197-204, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

The objective of this communication is to review the immune mechanisms involved in the pathogenesis of bone damage in some autoimmune diseases. As they are numerous (autoimmune polyendocrinopathy , celiac disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, HIV, rheumatic diseases, bronchial asthma, pernicious anemia, periodontitis, etc.), we selected only four: Rheumatoid Arthritis, because of its typical bone lesions; post­menopause, because the immune components are not so often described; HIV, because of the current longer survival time with higher possibilities of bone lesions, and Periodontitis, in order to have an overview of dental aspects of this pathology. In many cases, knowledge of these mechanisms has contributed to the de­velopment of specific drugs that have led to therapeutic success and an improved quality of life. Rev Argent Endocrinol Metab 51:197-204, 2014 No finantial conflicts of interest exist.

Osteoinmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

Dado que tanto las células inmunes como las hematopoyéticas se originan en la médula ósea no es sorprendente la interrelación entre ambos sistemas. Si bien las células de linaje osteoblástico son las principales para influenciar la diferenciación y la activación osteoclástica, las células del estroma que originan osteoblastos, las células hematopoyéticas no estromales, los linfocitos, junto con interleukinas y factores de crecimiento, también afectan la función de las células óseas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

As both the immune and hematopoietic cells originate in the bone marrow, it is not surprising that there should be an interaction between these two systems. While osteoblasts have the main capacity to influence differentiation and activation of osteoclasts, osteoblast-producing stromal cells, non-hematopoietic stromal cells, lymphocytes, interleukins and growth factors also affect bone cell function. Rev Argent Endocrinol Metab 51:25-29, 2014 No financial conflicts of interest exist.

Osteoimmunología: Una visión integrada de los sistemas inmunológico y óseo. Nuevas perspectivas de las enfermedades óseas / Osteoimmunology: An Integrated Vision of Immune and Bone Systems. Novel Perspectives for Bone Diseases

La osteoinmunología es un campo de investigación dedicado al estudio de la interacción entre el sistema inmune y el tejido óseo. Numerosas evidencias demuestran que ambos comparten mecanismos regulatorios. Esta interacción se produce por contacto directo entre las células de ambos sistemas y por la acción de mediadores regulatorios inmunes, citoquinas y factores de crecimiento. El objeto de esta revisión es proporcionar una visión global de la interacción entre las células óseas y las células inmunes y el rol que desempeñan en el mutuo desarrollo y función. El mayor conocimiento de la interacción de estos dos sistemas conduce a una mejor interpretación del papel de la inmunología en la patogénesis de la pérdida de la masa ósea.

Osteoimmunology is a research field that deals with the study of the interaction between the immune system and bone tissue. Enough evidence demonstrates that they share regulatory mechanisms. This interaction occurs through direct contact between the cells of both systems and by the action of immune regulatory mediators, cytokines and growth factors. The aim of this review is to provide an overview of the interaction between bone and immune cells and the role they play in the mutual development and function. A greater knowledge of the interaction of these two systems will allow a better understanding of the role of immunology in the pathogenesis of bone mass loss.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis en cáncer de próstata: Recomendaciones / Prevention and treatment of osteoporosis in prostate cancer: Recommendations

La osteoporosis y las fracturas óseas son observadas con frecuencia como una complicación de la terapia de deprivación androgénica en hombres con cáncer de próstata. Varias terapias utilizadas en el tratamiento del cáncer de próstata, en particular la terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata, están asociadas con una significativa pérdida de la masa ósea y con aumento en el riesgo de fractura. El uso de bifosfonatos parece atenuar la pérdida ósea, aunque el impacto a largo plazo sigue siendo incierto debido al insuficiente seguimiento. Varios agentes, tales como denosumab y toremifene, han mostrado ser prometedores en la reducción del riesgo de fractura en estos pacientes. El tratamiento adyuvante endocrino con deprivación androgénica puede considerarse un factor de riesgo para el desarrollo de osteopenia, osteoporosis y fractura ósea, pudiendo ser mitigada por el tratamiento apropiado de bifosfonatos. La identificación de factores de riesgo para osteoporosis en cada paciente podría colaborar en la toma de decisión acerca del inicio del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con la terapia de deprivación androgénica. Los pacientes deben ser instruidos sobre aquellos factores relacionados con este riesgo. Modificaciones en estilo de vida podrían beneficiar su salud general y ósea.

Osteoporosis and bone fractures are frequently overlooked complications of androgen deprivation therapy in men with non-metastatic prostate cancer. Several therapies commonly used in the treatment of prostate cancers, particularly in androgen deprivation therapy for prostate cancer, are associated with significant bone loss and with an increase in fracture risk. The use of bisphosphonates seems to attenuate bone loss, although the long-term impact remains unclear because of insufficient follow-up. Several agents, such as denosumab and toremifene, have shown to be promising in reducing fracture risk in these patients. Adjuvant endocrine therapy with androgen deprivation can be considered a risk factor for the development of osteopenia, osteoporosis, and bone fracture, which can be mitigated by appropriate bisphosphonate therapy. Clear identification of risk factors for osteoporosis in individual patients could help in decision-making about whether to initiate treatment with bisphosphonates in patients under androgen deprivation therapy. Patients need to be educated about this risk and other measures to avoid this complication, including lifestyle modifications that may benefit their general and bone health.

Impacto óseo en el tratamiento del cáncer de mama: PARTE II / Bone impact in breast cancer treatment

El cáncer de mama es uno de los tumores más frecuentes en la mujer. Más del 70 % de estas pacientes presenta en la lesión marcación positiva para receptor de estrógeno, receptor de progesterona o ambos En la última década la mortalidad por cáncer de mama ha disminuido entre 6-8 %. Ésto podría deberse a la detección temprana de la lesión, al tratamiento coadyuvante con quimioterapia y tratamiento hormonal, ya sea con bloqueo de estrógenos o ablación ovárica. La depleción de estrógenos establece incremento de la resorción ósea, disminución de la masa ósea y aumento en la tasa de fractura por osteoporosis. La introducción de los inhibidores de la aromatasa ofrece resultados promisorios en el tratamiento del estadio temprano del cáncer de mama. Sin embargo varios estudios clínicos han demostrado que la deprivación de estrógenos inducida por los mismos daña seriamente la salud ósea. Debido a esto, la evaluación sistemática de estas pacientes que incluye la medición de la masa ósea, el estudio del metabolismo mineral y la determinación de factores de riesgo para osteoporosis, sería necesaria para introducir medidas de prevención y/o tratamiento. El uso de bifosfonatos podría ser de utilidad ya que aumenta la masa ósea y reduce la remodelación ósea, aunque no ha sido demostrada su utilidad en reducir la tasa de fractura en este grupo de pacientes.

Breast cancer is one of the most frequent tumors in women. More than 70 % of these patients develop endocrine-responsive disease with estrogen receptor-positive, progesterone receptor-positive tumors or both. In the last decade, breast cancer mortality has decreased by 6-8 %. This could be due to early screening and to adjuvant treatment with chemotherapy as well as hormonal treatment, either with estrogen blockage or ovary ablation. Estrogen depletion implies an increase in bone resorption, bone mass decrease and growth of the osteoporotic fractures The introduction of aromatase inhibitors offers promissory results in the early-stage breast cancer treatment. However, many clinical trials have demonstrated that estrogen deprivation induced by aromatase inhibitors seriously affects bone health. A systematic evaluation of these patients, including bone mass measurement, assessment of mineral metabolism and determination of risk factors for osteoporosis would be necessary to introduce prevention and/or treatment measures. Bisphosphonates may be useful since they increase bone mass and reduce bone remodeling, although their usefulness in reducing the fracture rate has not been demonstrated in this group of patients.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis en pacientes con Mieloma múltiple, estadios iniciales de Carcinoma de mama y Cáncer de próstata / Prevention and treatment of osteoporosis in multiple myeloma, early stages of breast cancer and prostate cancer

Se ha efectuado una revisión de los trabajos sobre la fisiopatología del MM y sobre el tratamiento de las lesiones osteoporóticas que se presentan en casi todos los casos. Es sabido que los bifosfonatos son sumamente efectivos por lo que se comentan los actuales esquemas de tratamiento tomando en cuenta los recientes consensos. Hay un acuerdo prácticamente unánime en la eficacia del pamidronato y el zoledronato endovenosos aplicados mensualmente durante dos años, siendo aceptado el uso del clodronato oral en Europa pero no en EE.UU. Aunque mejorarían la calidad de la sobrevida, los bifosfonatos no la prolongarían. Se refieren las precauciones que habría que tomar para evitar la osteonecrosis de mandíbula, una complicación de las dosis altas de bifosfonatos que se ha comunicado con mayor frecuencia durante los últimos años. Se destaca la importancia de la consulta odontológica frecuente y del permanente cuidado dental.

The aim of this review is to discuss recent findings in the physiopathology and treatment of osteoporotic lesions present in almost all patients with MM. The efficacy of bisphosphonates is well known, so we summarize the current treatment schedules according to the most recent consensus. Pamidronate and Zoledronate are equally effective and universally accepted. They should be administered intravenously on a monthly basis for two years. Oral clodronate is accepted in Europe but not in USA. Even if bisphosphonates provide a better quality of life, they do not increase survival. Because osteonecrosis of the jaw has been repeatedly reported after high doses of bisphosphonates, we discuss the necessary precautions to prevent this condition emphasizing frequent dental care and examinations.

Medición de 25-hidroxivitamina D sérica: comparación de dos inmunoensayos / Measurement of 25-hydroxyvitamin D in serum: comparison of two immunoassays

La concentración sérica de 25-hidroxivitamina D (25-OHD) es utilizada como indicador del estado nutricional de Vitamina D (VD). El método más utilizado para medirla es el RIA. El desarrollo reciente de métodos automatizados no radiactivos facilitaría la práctica diaria de laboratorio y el diagnóstico de necesidad de suplementación. Objetivos: Comparar los datos de 25-OHD obtenidos usando un RIA y un método de quimioluminiscencia (QLIA) automatizado disponible en nuestro medio. Materiales y métodos: Concentraciones de 25-OHD se midieron en suero de 45 pacientes: 8 hombres y 37 mujeres; 18 no suplementados y 27 suplementados con VD (n=5 con VD2 y n=22 con VD3). Las mediciones de 25-OHD se realizaron con un RIA y un QLIA automatizado (LIAISON), ambos DiaSorin. Se calcularon los coeficientes de variación intraensayo (CV intra) e interensayo (CV inter) para ambos métodos. Análisis estadístico: la comparación entre métodos se realizó con los programas Analyse-it y Med Calc Se consideró significativa una p<0.05. Resultados: Los CV% intra e inter fueron: para RIA menores de 10,6 y 19,9 vs QLIA menores de 8,0 y 13.2, respectivamente. En la población total y en el subgrupo no suplementado con VD los datos de RIA vs QLIA fueron: coeficiente de correlación de Pearson (0,9259 vs 0,9412), Bias%: (6.1 vs 2.7), coeficiente de concordancia (0,9244 vs 0,9329). Conclusiones: 1) Ambas metodologías son adecuadas para mediciones de 25OHD, especialmente en casos no medicados con VD, 2) La tendencia hacia un mayor bias% observado en pacientes suplementados con VD no parecería ser atribuible a variabilidad metodológica, y sugeriría que la VD exógena o alguno de sus metabolitos interactuaría en forma diferente en la medición de 25-OHD por cada una de las metodologías utilizadas. Mayor número de casos es necesario a fin de confirmar esta hipótesis.

Serum concentration of 25-hydroxyvitamin D (25OHD) is used as an indicator of nutritional status of Vitamin D (VD). The methodolgy more frequently used for its measurement is RIA. The recent development of automated non-radioactive methodologies would help the laboratory daily practice to diagnose the need for supplementation. Objectives: To compare the data of 25-OHD obtained using a RIA and an automated chemiluminescence method (CLIA) automated available in our country. Materials and methods: Concentrations of 25-OHD were measured in serum of 45 patients: 8 men and 37 women, 18 unsupplemented and 27 supplemented with VD (n=5 with VD2 and n=22 with VD3). For 25-OHD measurements we used a RIA and a QLIA under an automated platform (LIAISON), both DiaSorin. We calculated intra-assay (intra) and interassay (inter) coefficients of variation (CV%) for both methods. Statistical analysis: comparison between methods was conducted with Analyse-it and Med Calc softwares; p <0.05 was considered significant. Results: The intra and inter CV% were below 19.9 and 10.6 for RIA vs 8.0 and 13.2 for CLIA, respectively. In the overall population and in the subgroup never supplemented with VD, data for RIA vs CLIA were: Pearson correlation coefficient (0.9259 vs 0.9412), Bias% (6.1 vs. 2.7), concordance coefficient (0.9244 vs 0.9329). Conclusions: 1) Both methods are suitable for measurements of 25OHD, particularly in cases not medicated with VD, 2) The trend toward greater bias% observed in patients supplemented with VD does not appear to be attributable to methodological variability, and suggests that exogenous VD or its metabolites interact differently in the measurement of 25-OHD by each of the methodologies used. A higher number of cases is needed to confirm this hypothesis.